Priodweddau ffarmacolegol Hydrochlorid Vardenafil
Cyflwyniad byr
Mae hydroclorid Valdenafil yn driniaeth rheng flaen ar gyfer camweithrediad erectile mewn dynion. Wedi'i ddatblygu gan Bayer AG yn yr Almaen, fe'i rhestrwyd gyntaf yn yr Unol Daleithiau yn 2002. Fel sildenafil, mae'n perthyn i'r ail genhedlaeth o atalydd phosphodiesterase math 5, sy'n dod i rym yn gyflym iawn, tua 15-20 munud. Mae'r effaith ddeg gwaith yn gryfach na sildenafil. Mae data clinigol yn dangos bod 50 y cant ~ 60 y cant o gleifion diabetes gwrywaidd dros 50 oed yn dioddef o gamweithrediad erectile, ac mae camweithrediad erectile a achosir gan niwed i'r nerfau a phibellau gwaed a achosir gan ddiabetes yn arbennig o anodd ei drin.
Adweithiau niweidiol
Fel cyffur therapiwtig un-amser, ar ôl ei roi trwy'r geg tua awr cyn bywyd rhywiol, cynyddir crynodiad cGMP trwy atal effaith PDE5 yn ddetholus, gan rwystro diraddiad cGMP a achosir gan nitrig ocsid (NO) a ryddhawyd ar ôl ysgogiad rhywiol, ymlacio cyhyr llyfn arterial, gan wella swyddogaeth erectile, ac o bryd i'w gilydd yn cael adweithiau niweidiol fel cur pen, gwrido, anghysur stumog, anhwylder golwg lliw, ac ati.
Mecanwaith gweithredu
Mae tri atalydd ffosphodiesterase math 5 (PDE5) detholus: sildenafil, hydroclorid vardenafil a tadalafil yn gyffuriau llinell gyntaf ar gyfer trin ED; O ran effeithiolrwydd cyffuriau, diogelwch, a goddefgarwch, nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng atalyddion PDE5 ac apomorffin; Mae chwistrellu prostaglandin E1 i'r sbwng yn ddull trin ail linell ar gyfer ED; Mae effeithiolrwydd gweinyddu mewnwrethrol o prostaglandin E1 ychydig yn waeth na'r un o chwistrelliad mewncavernous o prostaglandin E1. Y casgliad yw bod gan atalyddion PDE5 nodweddion effeithiolrwydd, goddefgarwch da, a diogelwch wrth drin ED; Mae'r dulliau trin apomorffin, chwistrelliad mewncavernous o prostaglandin E1, a gweinyddu intraurethral o prostaglandin E1 hefyd yn effeithiol ac yn cael eu goddef yn dda.
Gweithgaredd biolegol
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nM). Mae anghystadleuol Vardenafilhydrochloride yn atal hydrolysis ffosffad guanosine cylchol (cGMP), a thrwy hynny gynyddu lefelau cGMP. Gellir defnyddio Vardenafilhydrochloride i astudio camweithrediad erectile.
Priodweddau ffarmacolegol
Mae Vardenafil yn gwella'r ymateb naturiol i ysgogiad rhywiol trwy atal diraddio cGMP gan phosphodiesterase math 5 (PDE5) yn y sbwng penile dynol, gan gynyddu rhyddhau ocsid nitrig mewndarddol yn y sbwng o dan ysgogiad rhywiol.
Mae Vardenafil yn atalydd ensymau PDE hynod ddetholus sy'n cael effeithiau therapiwtig yn bennaf trwy atal gweithgaredd ensymau PDE-5 yn benodol, gan arwain at godi penile. O'i gymharu â chynhyrchion tebyg, mae gan y cyffur hwn nodweddion dyfodiad cyflym, effeithiolrwydd parhaus a dibynadwy, ansawdd codi uchel, a diogelwch da. Ar ôl cymryd vardenafil, dangosodd yr adroddiad clinigol fod 35 y cant o'r cleifion yn dod i rym mewn 15 munud, y gyfradd effeithiol mewn 30 munud i 1 awr oedd 81 y cant, ac roedd yr hanner oes yn hafal i sildenafil. O'i gymharu â sildenafil a silex (tadanafil), mae gan vardenafil fanteision ac anfanteision mewn atalyddion PDE -5: mae IC50 tadanafil, yr atalydd PDE{{-5, yn 0.9 nM `~6.7 nM, ac IC50 vardenafil yw 0.1 Nm ~ 0.7 nM. Yn amlwg, mae gan vardenafil 5 gwaith yn fwy o gapasiti ataliol ar PDE-5 na sildenafil. Nid yw gallu rhwymo dethol atalyddion PDE-5 i isoensymau PDE eraill (megis PDE1-4, PDE7-10, a PDE-5) yn sylweddol wahanol, ond mae'n bodoli ar gyfer PDE -6.
Materion sydd angen sylw
1. Gwaherddir cleifion â symptomau alergaidd i unrhyw gydran o'r cyffur (gweithredol neu anactif).
2. Yn debyg i fecanwaith gweithredu atalyddion PDE yn y llwybr NO/cGMP, gall atalyddion PDE5 wella effaith gwrthhypertensive cyffuriau nitrad. Felly, dylai cleifion sy'n cymryd therapi rhoddwyr nitrad neu ocsid nitrig osgoi defnyddio vardenafil ar yr un pryd.
3. Osgoi defnyddio atalyddion protein kinase HIV ar yr un pryd indinavir neu ritonavir a vardenafil, gan eu bod yn atalyddion CYP3A4 pwerus.
