Effeithiau ffarmacolegol Roxithromycinde
Gweithredu Ffarmacoleg
Mae Roxithromycin yn genhedlaeth newydd o wrthfiotigau macrolid, cyffur macrolid 14 aelod lled-synthetig. Mae ei fecanwaith gweithredu yr un fath â mecanwaith erythromycin. Mae'n rhwymo'n bennaf i is-uned ribosom 50S bacteriol, ac yn atal synthesis protein bacteriol trwy rwystro trosglwyddiad peptid a thrawsleoli mRNA, gan chwarae rôl gwrthfacterol. Ei nodwedd yw ei fod yn gallu mynd i mewn i macroffagau, celloedd yr ysgyfaint, alfeoli, a chelloedd gwaed gwyn polymorphonuclear yn gyflym. Mae sbectrwm gwrthfacterol roxithromycin yn debyg i un erythromycin, ac mae ei effaith gwrthfacterol in vitro yn debyg i effaith erythromycin. Mae effaith gwrthfacterol in vivo 1-4 gwaith yn gryfach nag erythromycin. Mae gan Roxithromycin effaith ychydig yn wannach ar facteria Gram positif nag erythromycin, ac effaith gryfach ar Legionella pneumophila nag erythromycin. Mae'r gweithgaredd gwrthficrobaidd yn erbyn Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, ac Ureaplasma urealyticum yn debyg neu ychydig yn gryfach na gweithgaredd erythromycin. Mae gan Roxithromycin weithgaredd gwrthfacterol cryf yn erbyn Staphylococcus aureus (ac eithrio MRSA), streptococci (gan gynnwys streptococci Math A, B, C a Streptococcus pneumoniae, ond heb gynnwys Math G ac Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella, ac ati; Mae hefyd yn cael effaith benodol ar Bacteroides llafar, Bacteroides niger, cocws treulio, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes a bacteria anaerobig eraill, yn ogystal ag enseffalitis tocsoplasma, clamydia, mycoplasma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum, ac ati; Mae ganddo effaith wan ar helicobacter, gonococcus, meningococcus, Bordetella pertussis, ac ati Gall Roxithromycin atal y rhan fwyaf o facteria Gram-positif, a'i weithgaredd gwrthfacterol yn erbyn bacteria pathogenig cyffredin megis Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus pyogenes, Influcoplasme pology, bacteria Influcooccus , ac mae Legionella mewn heintiau anadlol a chroen yn debyg i erythromycin. Mae'n effeithiol yn erbyn heintiau system wrinol ac atgenhedlu a achosir gan Chlamydia trachomatis ac Ureaplasma urealyticum, ac yn erbyn Treponema pallidum.
Ffarmacokinetics
Mae Roxithromycin yn gwrthsefyll asid ac nid yw'n cael ei niweidio gan asid gastrig. Mae'n cael ei amsugno'n dda o'r llwybr gastroberfeddol ac mae ganddo grynodiad gwaed uchel (crynodiad gwaed brig Roxithromycin yw'r uchaf ymhlith yr holl gyffuriau macrolid). Ar ôl un dos llafar o 150mg, cyrhaeddodd crynodiad y cyffur gwaed ei uchafbwynt ar ôl 2 awr, gyda chyfartaledd o 6.6-7.9 μ g/mL. Ar ôl ei amsugno, mae ei ddosbarthiad mewn meinweoedd a hylifau'r corff yn uwch na dosbarthiad erythromycin. Gall y crynodiad cyffuriau yn y tonsiliau, sinysau, clust ganol, ysgyfaint, crachboer, y prostad, a meinweoedd urogenital eraill i gyd gyrraedd lefelau therapiwtig effeithiol. Ond mae'r cynnwys yn isel iawn mewn llaeth y fron. Mae'r ardal o dan y gromlin amser crynodiad cyffuriau (AUC) a chrynodiad cyffuriau gwaed brig mewn cyfrannedd union â'r dos. Cyfradd rhwymo protein roxithromycin yw 96 y cant ar grynodiad gwaed o 2.5mg/L, a hanner oes y clirio yw 8.4-15.5h, sy'n llawer hirach nag erythromycin. Mae'r cyffuriau'n cael eu hysgarthu'n bennaf yn eu ffurf wreiddiol gyda feces, ac mae rhai hefyd yn cael eu hysgarthu fel metabolion hypoglycemig. Mae tua 7.4 y cant arall yn cael ei ysgarthu trwy wrin. Mewn cleifion ag annigonolrwydd arennol, mae'r hanner oes yn hir ac mae'r ardal o dan y gromlin amser crynodiad cyffuriau (AUC) yn cynyddu. Mewn cleifion â sirosis yr afu difrifol, gellir ymestyn yr hanner oes ddwywaith. Nid yw oedran yn effeithio ar gyfradd amsugno roxithromycin, ac yn gyffredinol ychydig o adweithiau niweidiol a gwenwyndra isel.
Rhyngweithiadau cyffuriau
1. Gall y cyfuniad o roxithromycin a sulfamethoxazole (1:19) gynyddu'r effaith ataliol ar Haemophilus influenzae gan 2-4 gwaith, a gall nifer yr achosion o ymwrthedd i gyffuriau ostwng o 47.2 y cant i 10.0 y cant .
2. Pan gaiff ei gyfuno ag atalyddion pwmp proton (fel lansoprazole ac omeprazole), nid yw bio-argaeledd systemig roxithromycin yn newid, ond gall gynyddu'r crynodiad lleol o roxithromycin yn y stumog. Gall yr effaith hon helpu'r cyfuniad o atalyddion pwmp roxithromycin ac proton i ddileu Helicobacter pylori.
3. Pan gaiff ei ddefnyddio ynghyd â warfarin, gall roxithromycin atal metaboledd warfarin, cynyddu crynodiad gwaed warfarin, a chynyddu'r risg o waedu.
4. Wrth gyfuno â chyffuriau benzodiazepine megis prazoram, diazepam, midazolam, a triazolam, gall roxithromycin atal ensymau afu sy'n gyfrifol am metaboledd benzodiazepine, gan arwain at gynnydd yn y crynodiad gwaed o gyffuriau benzodiazepine trwy leihau cyfradd clirio, ymestyn hanner oes, a chynyddu cyfaint dosbarthu.
5. Gall y cyfuniad o roxithromycin a pimozide atal metaboledd pimozide, gan arwain at gynnydd yng nghrynodiad gwaed yr olaf ac achosi rhai adweithiau niweidiol cardiofasgwlaidd, megis cyfwng QT hir, arrhythmia, a marwolaeth sydyn.
6. Pan gaiff ei ddefnyddio ynghyd â digoxin, gall roxithromycin glirio'r microbiota perfedd a all anactifadu digoxin, gan arwain at ostyngiad mewn diraddiad digoxin yn y corff a chynnydd mewn crynodiad gwaed digoxin, gan arwain at adweithiau gwenwynig.
7. Gall defnyddio roxithromycin mewn cyfuniad â clopidogrel arwain at gynnydd yn y crynodiad gwaed o clopidogrel.
8. Gall y cyfuniad o roxithromycin ac astemizole arwain at gynnydd yn y crynodiad gwaed o astemizole.
9. Defnyddir Roxithromycin ynghyd â cyclosporine, a gall hyrwyddo amsugno cyclosporine ac ymyrryd â'i metaboledd, gan arwain at gynnydd yn y crynodiad gwaed o cyclosporine.
10. Gall y cyfuniad o ddeilliadau roxithromycin ac ergotamine achosi gwenwyn ergot acíwt (fel fasospasm ymylol).
11. Nid yw cymryd roxithromycin ynghyd â phils rheoli geni yn cael unrhyw effaith ar effeithiolrwydd atal cenhedlu geneuol.
12. Ychydig iawn o effaith a gaiff Roxithromycin ar carbamazepine a ranitidine.
13. Mae effaith ffarmacocinetig roxithromycin ar theophylline yn debyg i effaith erythromycin, ond mae'n gymharol ysgafn. Gall ymestyn hanner oes theophylline 8 y cant a'i ddileu 16 y cant . Pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â theophylline, nid oes angen lleihau'r dos o theophylline, ond dylid monitro ei grynodiad o gyffuriau.
14. Yn wahanol i erythromycin, nid yw roxithromycin yn cael unrhyw effaith ar baramedrau ffarmacocinetig carbamazepine a gellir ei ddefnyddio ar yr un pryd.
